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La ketamina es un anestésico en desuso que, en los últimos años, se ha utilizado con fines recreacionales como droga con potencial adictivo. Sin embargo, desde el año 2006 se están investigando sus propiedades terapéuticas sobre algunos trastornos psiquiátricos.
La ketamina está demostrando buenos resultados en el tratamiento de la depresión mayor (tanto unipolar como bipolar), en la ideación suicida asociada a la depresión mayor y en el trastorno por estrés postraumático. El efecto antidepresivo de este anestésico tiene un novedoso mecanismo de acción a través de la vía glutamatérgica, a diferencia de los anteriores depresivos que actuaban sobre los sistemas monoaminérgicos del cerebro. Este novedoso mecanismo de acción tiene asociado un muy rápido inicio de acción. Frente a las dos o tres semanas que se suele demorar el inicio del efecto con los antidepresivos habituales, se han visto respuestas antidepresivas a las dos horas de una administración única de una baja dosis de Ketamina (menor que la que se usaba como anestésico).
Ventajas de la ketamina
Las ventajas potenciales de la ketamina no son solo su rápido inicio de acción, sino que también puede reducir la ideación suicida y ser más eficaz que otros antidepresivos en la depresión resistente. Hasta una de cada tres personas con depresión no responden a los antidepresivos convencionales, incluso tras varios intentos con distintos fármacos antidepresivos. Estos pacientes son muy difíciles de tratar y se enfrentan posiblemente a una larga e invalidante enfermedad. Algunos estudios realizados recientemente, han mostrado una tasa de respuesta del 50-70 % de los pacientes con depresión mayor resistente tratados con ketamina. Esta tasa es mucho mayor que cualquiera de los otros antidepresivos, que se estima en un 4-6 % cuando ya han fracasado previamente tres o cuatro antidepresivos. Por lo tanto, los resultados sobre esta población son muy esperanzadores.
Posee rápido inicio de acción, puede reducir la ideación suicida y ser eficaz en la depresión resistente
Otra de las ventajas es, como decíamos, la capacidad de disminuir la ideación suicida asociada a la depresión mayor. El suicidio sigue siendo la principal causa de muerte en la depresión. Las personas que sufren depresión tienen veinte veces más riesgo de cometer suicidio. En España, se producen nueve suicidios diarios, siete varones y dos mujeres de media. Aunque, en general, los antidepresivos se han asociado con una disminución del riesgo de suicidio a medio plazo, el inicio demorado de su efecto produce inevitablemente que exista un mayor riesgo de suicidio en las primeras semanas al iniciar el tratamiento. En este sentido, la ketamina, con un inicio de acción en menos de 24 horas, lograría contener ese riesgo de suicidio desde el primer día del inicio del tratamiento. Por tanto, podría potencialmente prevenir un número significativo de suicidios en todo el mundo.
Efectos adversos de la ketamina
Como todo fármaco, la ketamina también tiene efectos adversos. Entre los que destacan un incremento temporal de la frecuencia cardíaca y de la tensión arterial, cistitis, molestias sensoriomotoras, problemas neurocognitivos, riesgo de disociación, etc. Como se trata todavía de un fármaco experimental, no se conocen sus efectos a largo plazo y deben todavía estudiarse. Llama la atención que en los estudios realizados como agente antidepresivo, los paciente mejoraban de sus alteraciones cognitivas; mientras que, por otra parte, se ha observado un empeoramiento del rendimiento cognitivo en las personas que consumían ketamina como droga de abuso. Esta diferencia puede ser atribuible a la diferencia de la dosis administrada (mucho menor como agente antidepresivo), a la frecuencia de administración o al consumo de otras sustancias ilegales en los adictos. Asimismo, es necesario tener en cuenta que la ketamina se utiliza para el consumo recreacional y, por lo tanto, tiene un potencial adictivo que debe considerarse.
En resumen
La ketamina se perfila como un posible fármaco útil en la depresión unipolar, en la depresión bipolar, en la disminución de la ideación suicida asociada a la depresión y en el trastorno de estrés postraumático. Además, ofrece un mecanismo de acción novedoso, un inicio de acción ultrarrápido (en comparación con el resto de antidepresivos) y una mayor respuesta a la depresión resistente. Aunque la comunidad científica vea con optimismo este posible nuevo medicamento para el tratamiento de los trastornos depresivos y de ansiedad, debemos ser cautos. La investigación todavía debe responder a diversos interrogantes antes de poder aprobar el uso de la ketamina como antidepresivo. Cuestiones como la dosis a administrar, la vía de administración, la frecuencia de las administraciones, el perfil del paciente que mejor puede responder, los efectos adversos a medio y largo plazo, el riesgo de abuso por su potencial adictivo, etc.
La investigación todavía debe responder a diversos interrogantes antes de poder aprobar el uso de la Ketamina como antidepresivo
Por supuesto, estos avances en el conocimiento de sus propiedades potencialmente terapéuticas no justifican, en ningún caso, la utilización de la ketamina que circula por la calle como antidepresivo. No solo es muy probable que esté adulterada con otras sustancias potencialmente dañinas sino que, todavía no se puede recomendar su indicación con finalidad terapéutica y, en todo caso, requeriría de una correcta supervisión médica del diagnóstico, de la conveniencia de su empleo, de la dosis, de la vía de administración, de la frecuencia de administración y de la duración de la administración.
Fuente:
Schwartz J, Murrough JW, Iosifescu DV. Ketamine for treatment-resistant depression: recent developments and clinical applications. Evidence-Based Mental Health 2016;19:35-38.
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